Η ιστορία είναι λίγο έως πολύ γνωστή: Κατά την διάρκεια της δύσκολης δεκαετίας του 30 όπου η Αμερική βρίσκεται μέσα στη φτώχια και την ανέχεια, ο σκηνοθέτης Carl Denham (Jack Black) αποφασίζει να διασώσει μέρος της ταινίας που έχει ήδη γυρίσει με το να μισθώσει ένα καράβι και α μεταφερθεί μαζί με τους συντελεστές και τους ηθοποιούς του σε ένα χαμένο νησί η ύπαρξη του οποίου ήταν άγνωστη. Με την βοήθεια ενός χάρτη που πέφτει τυχαία στα χέρια του, ο Denham προσλαμβάνει την κωμικό Ann Darrow (Naomi Watts) και τον συγγραφέα πρώην πιλότο μαχητικών αεροσκαφών Jack Driscoll (Adrien Brody) και βάζει πλώρη για το μυστηριώδες νησί. Μετά από ένα δύσκολο ταξίδι, το πλήρωμα και οι συντελεστές της ταινίας θα ανακαλύψουν το τρομερό μυστικό ενός νησιού που έμεινε χαμένο στον χρόνο.
